2.1日，君实生物官网发布资讯，君实生物将授予Coherus特瑞普利单抗和两个可选项目（如执行）在美国和加拿大的许可，并获得总额最高达11.1亿美元的首付款。除此之外，特瑞普利单抗注射液也将于今年向美国FDA递交，针对鼻咽癌治疗领域的适用症。至此特瑞普利单抗注射液正式跨入国际市场，开启产品开发以及产品商业化运作模式。

　　 关于PD单抗出海商业化运作，特瑞普利单抗注射液（以下简称“拓益”）不是第一个，也绝非最后一个。上个月百济神州与诺华就替雷利珠单抗（以下简称“百泽安”）也在多个国家的开发、生产与商业化达成合作与授权协议，总的交易金额超过22亿美元。同时，FDA还授予百泽安1项快速通道资格认定黑色素瘤当中的亚型黏膜黑色素瘤的治疗，以及3项孤儿药资格认定如黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤等治疗，可谓收获满满。

　　孤儿药资格认定将有助于百泽安在国外市场的后续研发、注册及商业化等享受一定的政策支持，以及多项税收减免，另外还有7年的市场独占权。

　　最近几年，PD单抗批量上市，截止到目前国内已经形成了上市的4+4格局以及后面的待审批的百品大战，已上市的分别是进口默沙东的帕博利珠单抗注射液（可瑞达）、施贵宝的纳武利尤单抗注射液（欧狄沃）、阿斯利康的度伐利尤单抗注射液（英飞凡）、罗氏的阿替利珠单抗注射液（泰圣奇）。

　　国产信达生物的信迪利单抗注射液（达伯舒）、恒瑞的注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）以及上述的拓益和百泽安。

　　去年12月份，国家医疗保障局、人力资源和社会保障部联合发布《《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020年)》的通知》（医保发〔2020〕53号）通知公布了PD单抗谈判结果，国产的全部入围，进口的无一入围。

　　毋庸置疑的是，随着2020国谈的落地，PD单抗的竞争将进入白热化阶段，具体怎么拼？未来的竞争格局在哪里？未来的增量又在哪里呢？应该如何拼抢市场？

　　第一：医保的竞争

　　目前医保角度的4+4格局形成，正如通知PD单抗谈判结果，中国产的全部入围，进口的无一入围。未来，国内的PD单抗围绕着医保，进口PD单抗围绕着适应症、价格、团队等多维度的提升，共同筑起PD单抗竞争新格局。

　　第二：适应症竞争

　　最近，默沙东的可瑞达在国内新增了头颈癌和结直肠癌的适应症，加上国内原来审批的非鳞非小细胞性肺癌、非小细胞性肺癌、鳞状非小细胞性肺癌、晚期/转移性食管鳞状细胞癌四个适用症，使其国内的总适应症达到了6个，虽然远低于FDA批准的26个适应症，但是是目前国内适应症最多的PD单抗，相对于达伯舒、拓益的两个以内的适应症，以及欧狄沃、百泽安、艾瑞卡四个以内的适应症，可瑞达堪称王者。

　　目前PD单抗的销售规模取决于适应症的多少、指南推荐级别、所属病种的人群基数以及临床推广能力，很显然更多的适应症必将带来销售的红利。

　　所以增加适应症便成为企业“增量”的重中之重，比如最近达伯舒的第二个适应症非鳞状非小细胞肺癌获批，第三个联合达攸同治疗肝癌的适应症也同时审批。未来针对大癌种，PD单抗之间的竞争会愈加激烈，抢占病种适应症则至关重要。

　　第三：强势组合的增量

　　 在免疫治疗以及靶向PD单抗临床发展下，联合增效成为大的趋势，其中比较出名的是“可乐组合”即可瑞达和乐卫玛（仑伐替尼）组合，目前通过“可乐组合”的联合使用可以有效缓解肺癌、胆管癌、黑色素瘤、子宫内膜癌、胃癌、肝癌等六大癌种。

　　除此之外，在临床上还有针对乳腺癌的“赫帕组合”（赫赛汀、帕捷特）、针对晚期肝癌的“双达组合”（达伯舒、达攸同）等，都是通过药物组合起到联合增效的作用（还都是自己生产的内循环使用）。

　　第四：化疗、放疗组合的增量

　　在达伯舒审批的晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗中，是需要和注射用培美曲塞二钠、铂类联合使用。通过联合使用能够在此类患者人群中显著延缓疾病进展，也是起到增效的作用。

　　其实针对肿瘤的治疗，绝非只使用一种药物，一般都是联合多种药物使用，如以非小细胞肺癌为例，公认的一线疗法是含铂两药方案，如紫杉醇加顺铂或卡铂，如有EGFR突变则可选择对应的靶向药物，或者化疗联合抗肿瘤血管生成药物。这个也是目前零售药店进行药学服务的短板所在，由于限制的问题只是接触到PD单抗而无法接触到化疗药物，故未对患者进行全面的病程管理。

　　二线疗法可选择的是多种药物，如多西他赛、培美曲塞、EGFR、TKI等药物。

　　所以PD单抗与化疗药物的联合临床也是未来的增量思路，通过与化疗、放疗的联合协同以获取更多的适应症，让更多的患者受益。

　　所以在国谈下PD单抗既有竞争，又有发展机遇，可以肯定的是即将3月份落地的新一轮的国谈，PD单抗彻底进入“拼”时代，药店也将会进入“抢”时代，只有敢“拼”“抢”才有未来的一片天地。